罕见疾病

“新的和改进的”进入了这个领域。除了现有的化合物正在改变孤儿疾病患者的生活之外,一波越来越好的产品正在涌现。 诺亚·派恩斯(Noah Pines) 回顾罕见病市场的重大趋势 

孤儿药2.0已到货。在这个领域,制造商正在不断发展自己的商业模式,从提供挽救生命的疗法到提供可提高患者生活质量的可用疗法,以寻求使患有罕见疾病的人们的生活进一步正常化。

在过去的30年中,部分归功于政府的鼓励措施和其他措施,针对患有多种罕见病和严重威胁生命的疾病的患者(没有这些疗法却没有其他希望的患者)的治疗选择已经成倍增加。如今,在大约7,000种已识别的罕见疾病中,约有300种得到了治疗。

许多这样的疗法已经在商业上取得成功。根据市场研究公司EvaluatePharma的数据,全球前50个孤儿品牌的全球销售额在2012年增长了9%,达到699亿美元。

要查看前50种罕见病产品的图表,请单击此处。

最近,新药候选者分为两个不同的部分:创新者和更好的孤儿。 “我们看到越来越多的药物投放市场,这是对现有药物的改进,” FDA前董事,医学博士MPH提姆·科特(Tim Cote)说’是孤儿产品开发办公室,现在是行业顾问。

一个例子是Actelion’■Opsumit(macitentan),于10月获得批准用于治疗肺动脉高压(PAH),这是一种慢性,进行性和衰弱性疾病,可能导致死亡或需要进行肺移植。接受唐装的患者’不必对肝脏安全性进行监测,这要比Actelion先进’的较早的PAH药物Tracleer(波生坦)。

尽管十年前几乎没有PAH替代品,但如今治疗药库已变得拥挤。拜耳最近批准了另外两种治疗肺部疾病的药物’的Adempas(riociguat)和联合疗法’s奥列尼坦,口服药物Remodulin(曲前列环素)。新的PAH药物还与Gilead竞争’s Letairis(ambrisentan)和辉瑞’s倍率(西地那非)。

像Opsumit这样的新型药物不仅旨在延长患者的寿命’生活,也可以帮助患者更轻松地控制疾病。 Cambridge BioMarketing的合伙人兼首席创意官Mike Hodgson说,在现有的孤儿药中,有许多“非常善于挽救人们的生命”。 “什么’下一步是帮助他们尽可能正常地生活。”

科特说,孤儿更好的趋势受到了规定的推动,即如果一种产品具有临床上的优越性(即,更有效,更安全或对患者护理做出重大贡献),它就可以得到孤儿的称号。他说,完全创新的化合物“正在与产品的这种二级市场趋势一起前进。…与创新者相同的部分,相同的API,但不同之处在于,它们符合临床优越性标准。”

像其他罕见病药物一样,高度参与的患者社区也支持这些药物的开发(请参见侧栏)。 “这些患者能够阐明这些疗法的真正价值,” 指南针医疗保健 Marketers总裁/首席执行官Peter Nalen说。 “每天服用两次与每天服用四次相比,可能是一个有意义的区别,因此需要向孩子服用该药物的父母可以整夜睡觉。对于妈妈,爸爸或孩子来说,这是一个真正的价值,但在临床试验中往往没有得到重视。”

一个例子是猛禽 ’s的肠溶性Procysbi(酒石酸半胱氨酸盐),用于肾病性胱氨酸病,于2013年获得批准。速释片Mylan’Cystagon于1994年获得批准。Procysbi是一种长效形式,与引发剂化合物相比,提供的AE更少。

但是,比起原始的孤儿药,更好的孤儿药“仅仅是”更加方便和宽容的事实,再次引起了人们对其价格的质疑。据报道,Procysbi的平均费用为每年25万美元,Cystagon约为8,000美元。

然而,尽管2013年在付款人的溢价方面有所回落,但从付款人限制的角度来看,孤儿院仍然相对开放。专家将其归因于少数患者,以及公司已经在有效地教育付款人这一疾病的破坏性,代价高昂的性质周围的价值主张这一事实。

Mc | K首席战略官Mike McLinden说:“孤立的公司在为付款人建立基本环境方面做得很好,这是保险公司要支付的价格的关键先决条件。”这并不是说价格压力赢得了’随着成本的增加,将来会出现这种情况。 EvaluatePharma预测,到2018年,孤药将占全球Rx销售额的15.9%(不包括非专利药),而2012年为10%。

该领域的公司也正在努力帮助患者和护理人员导航获得护理的过程。考虑速度对诊断的挑战。目前,根据夏尔(Shire)在2013年发布的《罕见病影响报告》,在美国,罕见病患者平均需要七年以上的时间才能在英国接受五年的诊断。 。

受访者说,为了得到正确的诊断,患者通常最多拜访八名医师(四名初级保健和四名专家),并接受两到三次误诊。

初级保健医生不仅有更少的时间来了解罕见疾病,而且可以做出这样的诊断。美国国立卫生研究院(NIH)罕见病研究办公室的数据显示,任何医生中常见的疾病约有500种’稀有疾病关系营销机构Siren Interactive的创始人兼总裁温迪·怀特(Wendy White)指出,目前有6500种已知的诊断方法,但非常罕见。

警报器正在寻求利用技术来加快诊断速度。它 ’与MIT,Global Genes和当地生物制药公司合作,共同开展了罕见疾病“黑客马拉松”活动,以开发一种工具来帮助医生识别他们在实践中可能从未见过的疾病。怀特解释说:“黑客马拉松的想法(将跨职能团队聚集在一起以解决重大问题)将真正帮助推动事情发展。

孤儿和专业营销商店Cambridge BioMarketing正在寻求另一种破解诊断代码的方法。剑桥说:“如果您可以使用大型[医院]网络并设计出梳理患者数据的方法,则可以大大缩短诊断时间。”’s Hodgson.

一位客户要求该机构开发一种“蠕虫”,该蠕虫可以通过卫生系统爬行’电子病历,以识别暗示某些罕见疾病的细微模式。它’主动与EMR装备Epic合作。

指南针医疗保健’s Nalen说,他相信更好的诊断将继续是有能力的,有热情的个人作为他们自己的医疗保健倡导者。他预见到了孤儿空间中将利用的技术通过移动应用进行自我诊断。

Nalen预测:“借助数字工具,越来越多的人将进行自我诊断,”尤其是鉴于PCP的短缺。

这对于缓解获得准确诊断的重大挑战将有很大帮助,即使在健康的孤儿NME作物当中,这种障碍仍然存在:Nalen表示,他预计今年将有14种孤儿药投放市场。

下一个:临床专区

临床角

在最新一轮的孤儿病药物开发浪潮中,最大的故事之一就是寻找一种针对杜兴氏肌营养不良症(DMD)的疾病缓解疗法。正在研究两种分子,分别是Sarepta Therapeutics的eteplirsen和Prosensa Holding N.V.的drisapersen。

两者都是针对“外显子跳跃”的个性化疗法,该过程被认为可以修正可影响疾病患者肌营养不良蛋白表达的基因突变。两者都在特定的外显子上工作(外显子51),约占全球30,000例病例的12.5%。 Drisapersen甚至获得了FDA的评分’■突破性疗法名称。广告公司Dudnyk的执行副总裁兼首席科学官Christopher Tobias说(他如图)’对分子印象深刻’能够“到达所需位置”并防止基因突变阻止肌营养不良蛋白的转变。

但是两种药物都有挫折。 9月,葛兰素史克(GlaxoSmithKline)和普罗森萨(Prosensa)自2009年开始共同开发drisapersen,该公司宣布在一项双盲,安慰剂对照的III期临床试验中未能达到主要终点(步行试验的统计学改善)。

竞争对手产品的故障导致FDA暂停生产。两个月后,Sarepta被告知不应仅根据II期数据就寻求对Eteplirsen的加速批准。

鉴于Drisapersen’Sarepta说,如果失败,FDA担心“抗肌萎缩蛋白的表达增加与Drisapersen的临床疗效之间存在脱节”。加上关于以前认为会增加抗肌萎缩蛋白作用的药物的负面报道,“引起了相当大的怀疑”’在eteplirsen的IIb期临床研究中,通过6分钟步行测试(6MWT)评估了肌营养不良蛋白生物标志物和支持性临床疗效。”

然而,在截稿时,萨雷帕(Sarepta)发布了120周的结果,表明其药物表现出了继续帮助男孩在6MWT上表现良好的能力,并且使用该药物的患者能够比安慰剂组行走64.9米,这使人们重新有了希望。

托比亚斯说,这些数据可以为Sarepta提供FDA的杠杆作用。他说:“ FDA喜欢(需要)查看经过验证的功能测试。” “问题源于这样的事实,即随着这些孩子的年龄增长,他们总是会变得更糟,而且每个年龄段的孩子走路的能力也各不相同。而且,许多人坐在轮椅上……他们没有’对于那些可以’t walk.”

1月,葛兰素史克(GSK)与Prosensa分道扬dr了drisapersen的开发。 Prosensa说,其DMD产品组合包括drisapersen和其他五种基于RNA的化合物。

Sarepta预计将在年中推出新的临床试验方案,他认为120周的数据可能会有所助益。 2014年的最大问题是,它是否可以与FDA一起确定适合该机构的端点,以便它可以推动eteplirsen及其其他DMD候选药物向前发展。