根据疾病控制中心的报告,注意力缺陷多动障碍(ADHD)影响3%–7%的儿童和2%–4%的成人。目前,约有250万儿童和150万成年人服用ADHD药物。而且由于多动症只能治愈而不是治愈,人们终身服用药物,这对制药公司而言是潜在的福音。但是FDA的听证会,对药物安全性和滥用的担忧以及通用挑战共同造成了对市场的不希望的骚动和猜测’sfuture.

IMS Health数据显示,2005年美国注意力缺陷多动障碍药物的销售额达到30.4亿美元,比2004年增长了14%,但与前几年的同比增长相比并没有什么大不了的。 2005年处方总增长也有所放缓,仅增长了5%,达到3490万。

除一种多动症疗法外,所有其他疗法均分为两类刺激物:哌醋甲酯(利他林,协奏曲,Metadate CD和Daytrana)和苯丙胺(Adderall和Adderall XR)。

The market leader is 夏尔’■根据IMS Health的数据,2005年Adderall XR的销售额为9.74亿美元,占市场总份额的32.1%。 Adderall XR于2001年推出,是Adderall的长效版本,于1996年获得批准。

约翰逊的协奏曲& Johnson’的McNeil消费者和特殊药品公司排名第二,其市场份额为27.6%,2005年的销售额为8.38亿美元。2000年,该公司批准了12小时的版本。

礼来’s斯特拉特拉(Strattera)是唯一的非兴奋剂,以21.8%的市场份额排名第三,2005年达到6.62亿美元。该药于2002年11月获得批准。

诺华’ Ritalin, marketed since 1955, is available inshort 和 long-acting forms, as well as a generic. 诺华 also makes FocalinTM, a refined version of Ritalin. Ritalin LA, an eight-hour formulation, placedfourth in total dollar percentage of the ADHD market, with 4.4% in 2005,bringing in $132 million.

Celltech Pharmaceuticals公司于2004年被UCB收购,制造了Metadate CD,并于2001年4月获得批准。这种每日一次的制剂占市场的3%,2005年的销售额为9,100万美元。

首个ADHD补丁-Shire’s Daytrana-已于4月批准用于6至12岁的儿童。

尽管多动症药物非常有效,但它们带有严重的警告。副作用包括体重减轻,失眠,攻击性和食欲下降,生长发育迟缓,幻觉,自杀性自杀,精神病,高血压,心律不齐甚至可能死亡。此外,长期的负面影响,尤其是对幼儿的发育’的大脑,并不为人所知。所有的ADHD兴奋剂均归类为附表II麻醉品,这是一种具有最高滥用潜力和成瘾特征的药物。

这些关注点最近已得到强调。 2005年2月9日,加拿大’的药品监管机构加拿大卫生部暂停出售Shire’由于有用户猝死的报道,Adderall XR在该市场上出现。 2006年2月9日,FDA安全委员会举行的听证会以8票对7票,反对票3票通过,建议对所有ADHD药物使用黑盒警告,以突出心血管风险。

市场研究公司GfKMarketmeasure的精神病学类别业务主管GeoffPenney说:“市场的增长现在停滞了。” “这些反复出现的安全问题是否会限制未来的增长尚不清楚。”

然而,有积极的一面。 Adderall XR于去年八月在加拿大恢复使用,尽管已修订了心脏异常患者的危险警告。今年3月,FDA的儿科医生和精神科医生安全委员会投票反对黑匣子警告,但建议让患者和医生更加注意使用ADHD药物可能引起的精神病,攻击性和心脏疾病。

“When you look at the number of prescriptions that have beendispensed for all ADHD medicines, it helps to show how truly safe 和 effectivethey are,” says Matt Cabry, senior manager, corporate communications, at 夏尔.“We’在过去的12到18个月中,我们的市场份额实际上一直保持不变,并且在某些时候有所增长。”

尽管如此,ADHD市场的增长已显着放缓。一种解释可能是多动症药物在美国以外地区获得的成功有限。 “欧洲增长的天堂’真的开始了。”父母和医生不愿意给孩子开兴奋剂,从某种程度上说,这是一个文化问题。美国是世界上最大的处方药消费国。我们对药品的信任度更高。在欧洲,人们对此表示怀疑。”

FDA对黑盒的最终决定可能会进一步阻碍其增长,如果这一决定获得批准,将会阻止医生和患者进行药物治疗。在Strattera上已经存在的黑匣子中将增加关于心血管风险的黑匣子警告,以警告青少年可能的自杀思维,以及有关苯丙胺的Adderall和Adderall XR’潜在滥用。 Daytrana是首个可警告猝死和用于结构性心脏异常患者的警告的哌醋甲酯产品,Daytrana的批准与FDA咨询委员会的听证会密切相关。

市场研究公司Decision 资源资源的高级分析师Anathea Waitekus认为,“最终将对标签进行某种形式的修订,但可能不会出现黑匣子。”

Waitekus认为,受诊断和药物治疗的成年人口数量的增长将推动市场增长,她说到2014年,成年人口的市场份额将达到18亿美元。Medco Health Solutions对ADHD药物的使用进行统计分析表明,成年人口的数量从2000年到2005年,使用多动症药物的20至44岁年龄段儿童的增幅超过139%,超过19岁以下儿童的增幅82%。然而该研究指出,与多动症药物相关的心血管风险在成年人中比儿童更大。因此,在处方时应考虑这些安全问题。

女性也在增加其市场占有率。 Medco显示,从2000年到2005年,在20-44岁的女性中,使用量增加了164%。同期,在10-19岁的女性中,使用量增加了90%,超过了男童的45%。怀特库斯说:“医师们意识到孩子不’不必为注意力不集中而感到振奋,这已导致对注意力不集中的亚型的诊断和药物治疗,女性倾向于表现出更多的注意力不足。”

有希望的新药配方也将有助于市场增长。  These include 夏尔’sAdderall XR2, a 15-hour extra-extended release version intended for adults; 和 NRP-104, a new amphetamine formulation that guards against abuse. NRP-104results from 夏尔’与新河制药公司(New River Pharmaceuticals)的合作,该公司专门研究不易滥用的预定药物配方。 2005年12月提交了新药申请(NDA)。 

NRP-104’由于滥用刺激物,其安全性特别吸引人。 RTI International的研究人员最近进行的“美国非处方药的研究”研究发表在2006年2月的《药物和酒精依赖》在线版上,该研究基于对2002年全国药物使用调查所收集数据的二次分析和健康。研究发现,有730万美国人滥用了ADHD兴奋剂,占报告滥用处方兴奋剂的总人口的35%,并得出结论,在12个月内,约有100万青少年滥用了处方兴奋剂,其中75,000人显示出成瘾迹象。拉里·克罗蒂尔(Larry Kroutil),研究’该论文的主要作者认为,这一发现证实了人们长期以来一直在怀疑的事情:“在一般情况下,滥用处方兴奋剂,尤其是那些用于治疗多动症的处方兴奋剂,在美国是一个重大问题。”但是,他补充说,尽管在诊断和监视患者方面需要谨慎,但该研究确实’建议不要服用药物。 “显然,使用这些药物有明显的好处。”

除虐待外,年幼儿童的药物治疗也引起争议。 Waitekus说,由于结构性环境(例如日托),儿童多动症更加明显,因此越来越多的儿童被诊断为未成年人。 “一些医生正在用抗精神病药和多动症(ADHD)来治疗这些3岁的孩子,因为他们没有’她不知道孩子们有什么。彭尼(Penney)同意,但补充道:“在那个年龄段,有一种自然的趋势来限制药物的使用。很难判断您是在诊断多动症,还是该孩子只是一个正常的6岁精力充沛的孩子。”当前市场上没有任何治疗可批准用于6岁以下的儿童。

Generic threats also loom. Generics companies Barr, Teva 和 Impax have challenged 夏尔’的Adderall XR,而Andrx Pharmaceuticals为J带来了困难&J’s Concerta. 夏尔 settled with Impax: 夏尔 hasfive years to switch patients from Adderall XR, Impax can sell an Adderall XRgeneric from 2010, 和 Impax will pay a royalty on generic sales. 夏尔 is alsoin settlement talks with Barr. Though the pediatric exclusivity period forConcerta was due to expire on March 17, 2004, McNeil Consumer &SpecialityPharmaceuticals已成功推迟了针对通用版本的NDA缩写批准。

在J之间 &J 和 夏尔, Penney thinks 夏尔 will come outahead. “Generics will likely come,” Penney says, “but the challenge to thegeneric manufacturers is not reproducing the chemical compound, but thedelivery system technology. Concerta will likely be the first to go generic,with Adderall XR to follow some years later.” A spokesperson for J&Jdeclined对公司计划如何维护Concerta发表评论’s marketshare.

夏尔’s Cabry说:“我们在捍卫我们的知识产权方面取得了相当大的成功,以至于今年没有机会将非专利药物推向市场。”彭尼表示同意,并说Adderall XR’“通用挑战”是没有问题的。 Adderall XR为王。”

If Adderall XR is king, 夏尔 is its kingdom. Waitekusprojects by 2014, 夏尔 will own about 50% of the ADHD market due to a strongpipeline, marketing experience 和 promising new products. On top of itsamphetamine franchise, 夏尔 recently expanded into methylphenidates withDaytrana, allowing more direct competition with Concerta. 

作为第一个ADHD补丁,陪审团仍在Daytrana上进行评审。Daytrana的优点是易于应用,缺乏负面的食品互动和对合规性的目视验证,同时还警告有关接触致敏性,这在其最严重的表现中可能使患者无法对任何形式的哌醋甲酯都有反应-它的易于去除引起了对补丁共享的独特滥用担忧。

怀特库斯有不同的看法。 “我从未真正想到过补丁会

做到这一点,”她说。 “一般来说,补丁’tseem to do that well.” However, Penney says, “the patch represents a uniquedelivery with some advantages. When you can differentiate yourself, you cangain a market share.” And Waitekus admits that “if anything, it just givesShire another reason to demonstrate its expertise … now it is just one-stopshopping with 夏尔.”

夏尔’s的产品线包括Adderall XR2,预计在治疗期间持续到工作日的成年人中会倍受青睐。但是Adderall XR最有前途的继任者’宝座是NRP-104。怀特库斯预测,NRP-104将成为第一种达到重磅炸弹状态的多动症药物。 “如果Shire和New River可以采用这种苯丙胺制剂,并且开发出一种真正没有计划或有被滥用的风险并且与安非他明一样有效的药物,那么它们将垄断市场。即使按计划进行,它仍将具有优势,因为它具有不被滥用的潜力。” NRP-104’良好的安全性也增加了在美国以外市场上成功的可能性。

礼来公司面临挑战。斯特拉特拉,市场’只有一种非刺激性,正在失去份额。 2004年12月发布的有关肝脏损害风险的标签更新,以及关于青少年自杀倾向的黑框警告,可能没有’没有帮助。然而,怀特库斯认为下降的真正原因是斯特拉特拉’的功效。她说:“很难与哌醋甲酯和苯丙胺竞争,这些药物确实起很好的作用,因此Strattera效果不佳。”

Cephalon也存在问题,他的Sparlon(一种更强的睡眠障碍药物Provigil的剂量)已提交给6-17岁的多动症儿童治疗。 3月,FDA’s的精神药物顾问委员会以12比1的投票否决了Sparlon,原因是与史蒂文斯-约翰逊综合症(一种可能致命的皮疹)有关的安全问题。 Waitekus认为,如果Sparlon收到黑匣子,“它刚赢了’不能与苯丙胺和哌醋甲酯竞争。”她还指出,Provigil已被用于多动症的标签外,并不被认为是非常有效的。 “精神科医生一直在使用标签以外的药品,[Sparlon]并没有给他们留下深刻的印象。如果效果如此之好,他们将已经在使用它。”

为了成功,任何新配方都必须击败哌醋甲酯和苯丙胺。 “拥有比哌醋甲酯或苯丙胺疗效更好的药物,简直是非同寻常,” Waitekus说。她预测配方持续时间更长,被滥用的可能性更低。